terça-feira, 16 de junho de 2009

Acetilcolina - Síntese, Degradação e Ações


Síntese
A acetilcolina é uma amina produzida no citoplasma das terminações nervosas. Sua precursora é uma vitamina pertencente ao complexo B, a colina é obtida a partir da alimentação ou da prórpia degradação da acetilcolina por uma enzima específica (acetilcolinesterase), sendo então sequestrada para o interior do neurônio a partir do líquido extracelular.
A colina participará de uma reação de acetilação com Acetil-CoA, por ação da enzima colina acetiltransferase. As terminações nervosas, onde se processam essas sínteses, são ricas em mitocôndrias que disponibilizam o Acetil-CoA necessário para a reação.
Como etapa final da síntese, ocorre a captação da acetilcolina pelas vesículas sinápticas, cujo transportador conta com o gradiente de prótons para dirigir essa coleta.

Colina-acetil-transferase (ChAT)
Acetil CoA + Colina ----------------------------------------> Acetilcolina

Degradação
Para que exerça sua função corretamente, a acetilcolina, bem como os demais neurotransmissores, deve ser removida ou inativada de acordo com as demandas de tempo para cada resposta sináptica específica pretendida. Portanto, atua nesse processo a enzima acetilcolinesterase, que catalisa a hidrólise da acetilcolina, liberando colina no líquido extracelular, que pode ser reaproveitada para os processos se síntese neuronais.
Dessa forma, essa enzima é capaz de modular a intensidade da resposta sináptica, por exemplo, sabe-se, através de métodos biofísicos, que o tempo necessário para a hidrólise da acetilcolina na junção neuromuscular é inferior a 1 milissegundo, uma vez que a remoção imediata é necessária para evitar a difusão lateral e a ativação sequencial dos receptores envolvidos.

Receptores e Ações
Os receptores para a acetilcolina se dividem em duas classes principais: nicotínicos (que ainda se subdividem em neuronais e musculares) e muscarínicos (que apresenta cinco subtipos).
Os receptores nicotínicos musculares são encontrados nas junções neuromusculares. São receptores ionotrópicos e, portanto, a acetilcolina agirá de forma direta, promovendo a abertura de canais iônicos e uma resposta rápida que ocasiona a contração muscular.
Os receptores muscarínicos, por sua vez, são do tipo metabotrópico (ativadores de proteína G e da produção de um segundo mensageiro), e a acetilcolina pode atuar como neurotransmissor inibitório ou excitatório, conforme a região de recepção. Os receptores muscarínicos encontrados no Sistema Nervoso Central e em músculos controlados pela divisão parassimpática do Sistema Nervoso Autônomo promoverão ação indireta da acetilcolina, excitatória, que culmina com potenciais de ação para a contração dos músculos lisos inervados. Aqueles encontrados em regiões determinadas do Sistema Nervoso Central e no coração, promoverão uma ação indireta da acetilcolina para a inibição da célula pós-sináptica, causando hiperpolarização e consequente efeito de diminuição da frequência cardíaca.
Referências:
virtual.unipar.br/courses/FISIOHUMANA/document/MATERIAL_DE_NEURO/NEURO-02.pdf?cidReq=FISIOHUMANA -
Goodman, L. S. & Gilman, A. As bases farmacológicas da terapêutica. 9a edição, 1996.
Postado por Cecília Ramos Fideles.

21 comentários:

  1. O que acontece com a acetilcolina na sinapse excitatória?

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  2. ela se ligará aos receptores colinérgicos nicotínicos permitindo a passagem de sódio. com isso depolarizará a célula provocando um potencial de ação

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  3. pq a própria Ach não é comercializada nem usada terapeuticamete????

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  4. porque ela é muito fácil de ser hidrolisada e seu efeito dura pouco no organismo então fizeram fármacos análogos a acetilcolina acrescentando um N que dificulta a hidrólise e tem o mesmo efeito da acetilcolina porém seu efeito dura mais

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  5. como as mitocondrias disponibilizam exatamente Acetil-coA ? Obg

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  6. Como a Ach reagira com o uso de haxametonio?

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  7. Adorei o blog de vcs!!!!!!!!!!!Estão de PARABÉNS!!!!

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  8. Minha filha tem 7 anos e num exame oftalmologico, o medico pediu um exame de sangue - acetilcolina - que já está pronto (diga-se por passagem, é um exame bem caro), e agora tenho que mostrá-lo ao neurologista. Minha pergunta é: qual a ligação desse exame a visão? o que pode afetar? está ligado a aprendizagem? me respondam por favor, e em uma linguagem para leigos. obrigada. Maria Angelica.

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    1. Maria Angelica, provavelmente o exame tem ligação com a pressão intraocular, vez que a acetilcolina tem como função, dentre outras, regular a pressão (contração) neuromuscular e, indiretamente, a pressão sanguínea por valvuconstrição. Assim, o exame deve ter mostrado algum dado referente à pressão intraocular, que é um dos diagnósticos por exclusão para glaucoma.

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  9. Quais são os possíveis destinos da Ach apos sua Biossíntese?

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    1. A Acetilcolina será degradada por hidrólise em colina, que poderá ser recaptada e novamente transformada em sua forma acética (para permanecer sobre a barreira hemato-encefálica) e exercer novamente seu destino natural.

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  10. Onde estao localizados os receptores muscarinicos?

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  11. Acetilcolina , esta ligada a contrações da face involuntárias? Pode ser excesso devido ansiedade?

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  12. Quais as consequências do aumento de acetilcolina, causado pelo desequilíbrio com a dopamina no Parkinson??

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  13. Qual sua ação no SNC e no SNP ?

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  14. Por que a Ach aumenta a pressão sistólica?

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  15. Blog excelente, gostei muito. Adorei principalmente as referências. Poderiam também explicar o mecanismo da acetilcolina nos receptores muscarinicos, incluindo a adenilciclase, a PKA e a abertura de canais de potássio hiperpolarizando a célula. Muito obrigado.

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  16. clinicamente. Temos a chamada sindrome vaso vagal, na qual sempre nos detemos sobre sinais cardiovasculares. Podem ocorrem outros efeitos da Ach, nos outros sistemas, como aumento do transito intestinal, predisposição ao broncoespasmo, secreção naso faringea, alem de outros sintomas do SNC de dificil identificação numa consulta. Sabem dizer se existe esta sindrome mais ampla que a vaso-vagal? Se existe, a gente poderia entender que ele poderia ser devida a uma produção aumentada da Ach, ou de uma diminuição na sua degradação? Este modelo clinico pode existir ou eu estaria confundindo algum conceito?

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  17. Qual a função da acetilcolina na junção neuro muscular ?

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  18. a acetilcolina é formada por..............................

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  19. as anfetaminas são proibidas em grande parte dos E.U.A, por quê..

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